بررسی نقش فاکتور رونویسی creb1 در مسیر القایی هیدروکسی اوره در القای ژن گاما گلوبین

thesis
abstract

هیدروکسی اوره(hu)به طور رایج در درمان بیماری ?- تالاسمی استفاده می شود، ولی مسیر سیگنالی آن در القای ژن گاما گلوبین هنوز به طور کامل شناسایی نشده است.در مقایسه مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره با سدیم بو تیرات تشابهاتی وجود دارد از جمله هر دو از طریق فعال کردن mapk(p38) عمل می کنند و فقط منجر به القای بیان ژنg? می گردند. همچنین در مسیرسیگنالی سدیم بوتیرات اتصالcreb1/atf-2 فقط برروی پروموتر g? دیده شده است . با توجه به این شواهد ما نیز creb1را بعنوان کاندید مناسب جهت قرارگیری در پایین دست مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره انتخاب کردیم. ما از پدیدهrnai جهت بررسی نقش ژنcreb1 درمسیر القایی گاما گلوبین توسط هیدروکسی اوره استفاده کردیم.ما با knockdown ژنcreb1 درسلولهای k562 که بصورت پایدار creb1shrna را بیان می کنند و توسط سیستم لنتی ویرال تهیه شده اند دریافتیم که القای ژن گاماگلوبین توسط هیدروکسی اوره در این سلولهابلوک می شود. این امر نشان دهنده نقش اصلی creb1 در مسیرسیگنالی هیدروکسی اوره جهت القای ژن گاما گلوبین می باشد. ما روش armspcrرا جهت استفاده در سیستم qrt-pcr برای تمایزژن g? ازژن a? راه اندازی کردیم وبا استفاده از این تکنیک در سلولهای k562تیمار شده با هیدروکسی اوره القای هر دو ژن a?و g?را مشاهده کردیم. ما بااستفاده از تکنیک emsa افزایش اتصال کمپلکس پروتئینیcreb1 به پرو موتر g?را در سلولهای k562 تیمار شده با هیدروکسی اوره مشاهده کردیم.

First 15 pages

Signup for downloading 15 first pages

Already have an account?login

similar resources

بررسی نقش creb1 در مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره/القای گاما گلوبین در سلولهای k562

هیدروکسی اوره(hu)به طور رایج در درمان بیماری ?- تالاسمی استفاده می شود.هیدروکسی اوره از طریق افزایش تنظیمی رونویسی و تولید هموگلوبین جنینی (hbf) در سلولهای اریتروییدی کار میکند ؛ ولی مسیر سیگنالی آن در القای ژن گاما گلوبین هنوز به طور کامل شناسایی نشده است.در مقایسه مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره با سدیم بو تیرات تشابهاتی وجود دارد.از جمله هر دو از طریق فعال کردن mapk(p38) عمل می کنند و فقط منجر به...

15 صفحه اول

بررسی ارتباط موتاسیون های ژن بتا - گلوبین در بیماران بتا - تالاسمی با پاسخ های درمانی متفاوت به داروی هیدروکسی اوره

Background and Purpose: β-thalassaemia is the most frequent inherited disorder in the world, especially in Iran and Mazandaran Province. It is caused by mulation in β-globin gene on chromosome 11 with more than 150 different mulations causing β-thalassaemia, has been identified in the β-globin gene to date. Hydroxyurea, is one of the drugs used in Thalassemia patient’s treatment, however, it ...

full text

بررسی میزان القا ژن γ - گلوبین با غلظت های مختلف هیدروکسی اوره در رده سلولی K562 با هدف درمان بتا تالاسمی

سابقه و هدف: هیدروکسی اوره (HU) دارویی است که می تواند منجر به القای ژن- g گلوبین به منظور درمان - bتالاسمی گردد. در این مطالعه اثر غلظت های مختلف این دارو بر میزان القای ژن - gگلوبین در سلول های K562 بررسی و غلظت بهینه جهت القا ژن - gگلوبین در این سلول ها تعیین و هم چنین اثر مهاری siRNA بر ژن کاندیدای مسیر سیگنالی HU در سلول های K562 بررسی شد.روش بررسی: در این مطالعه تجربی، سلول های K562 با غل...

full text

بررسی ارتباط موتاسیون های ژن بتا - گلوبین در بیماران بتا - تالاسمی با پاسخ های درمانی متفاوت به داروی هیدروکسی اوره

سابقه و هدف: بتاتالاسمی، شایع ترین بیماری ارثی در جهان و به ویژه در ایران و استان مازندران می باشد. بیماری به دلیل ایجاد جهش در ژن بتا - گلوبین بر روی کروموزوم 11 ایجاد می شود و تاکنون بیش از 150 نوع مختلف جهش در این ژن شناسایی شده است. یکی از داروهایی که در درمان بیماران تالاسمی مورد استفاده قرار می گیرد هیدروکسی اوره است که البته درتمام بیماران موثر نیست. مکانیسم اثر هیدروکسی اوره کاملا روشن ...

full text

بررسی مکانیسم مهار ژن گاما گلوبین : نقش mbd2 و کمپلکسlarc

mbd2 به عنوان یک مهار کننده روی ژن گاماگلوبین انسانی عمل می کند. مشخص شده که این پروتئین از طریق اتصال مستقیم به توالی های cpg اطراف پروموتر عمل نمی کند. در یک مدل پیشنهاد شده که ممکن استmbd2 با اتصال غیر مستقیم به نواحی تنظیمی گاماگلوبین از طریق یک کمپلکسlarc(lcr associated remodeling complex) عمل کند .دراین مطالعه احتمال تاثیر مهاریmbd2 روی بیان ژن گاماگلوبین از طریق کمپلکس larc بررسی شد. نتا...

15 صفحه اول

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

full text

My Resources

Save resource for easier access later

Save to my library Already added to my library

{@ msg_add @}


document type: thesis

وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی

Keywords

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com

copyright © 2015-2023